Er Coronavirus-reinfektion mulig?


Det er et af de største spørgsmål i eksperternes sind.

Getty / Carol Yepes

Vi har lært utroligt meget om den nye coronavirus sygdom (COVID-19), men der er stadig mange usikkerheder. Et ubesvaret nøglespørgsmål: Er du muligvis reinfektion mulig, hvis du kommer dig efter det nye coronavirus? Eller får du det en gang immun over for at få sygdommen igen? Disse spørgsmål surrer efter de seneste nyhedsrapporter fra Sydkorea foreslog, at folk, der ser ud til at have kommet sig efter denne infektion, nu igen tester positive for virussen. Betyder dette, at der ikke er lidt håb om at slå denne ting, der har fuldstændig oprørt vores liv? Da individuel immunitet er en kritisk del af at skabe flokkeimmunitet, der kan beskytte hele samfund mod at blive syg igen, hvis et samfund blev udsat for nogen med sygdommen, er det et presserende spørgsmål.

For at finde ud af, hvad der kunne ske her, nåede jeg ud til virologerne Angela Rasmussen, Ph.D., ved Columbia University og Vineet Menachery, Ph.D., ved University of Texas Medical Branch. Begge virologer har erfaring med at arbejde med koronavirus (som er en familie af vira, der kan forårsage sygdomme som forkølelse, ikke kun denne nyhedsskabende sygdom).

Ingen af ​​eksperterne mener, at situationen her er så enkel som folk, der er kommet sig efter sygdommen, får infektionen endnu en gang - det vil sige syge mennesker, der kommer sig efter deres symptomer, rydder virussen fra deres kroppe, udsættes for en anden syg person, og bliver syg igen. ”Der er ingen beviser for, at geninfektion nogensinde har fundet sted hos en person,” siger Rasmussen. I stedet er der en række andre alternativer, der kan forklare, hvad vi ser.

Det kan involvere en falsk positiv eller negativ.

Test, der bruges til at bestemme viral tilstedeværelse, er meget følsomme, men de er også modtagelige for variation af en række årsager, hvilket i nogle tilfælde kan føre til falske positive og negative.

Den vigtigste form for COVID-19 testeksperter har brugt i USA analyser podepinde eller prøveeksempler til den ribonukleinsyre (RNA), som SARS-CoV-2-virus bruger til at replikere og forårsage den nye coronavirus sygdom. De ser ikke nødvendigvis efter selve den levende virus. Der er en række RNA-tests for COVID-19 derude, og der er endnu ikke solide tal for, hvor ofte falske positive og negative sker med disse tests. Dog har Centers for Disease Control and Prevention (CDC) været tydeligt, at begge er en mulighed.

For eksempel, hvis din næse stadig indeholder viralt RNA, som dit immunsystem allerede dræbte (som du derefter kunne rense fra din krop ved at nyse, blæse næsen osv.), Kan en RNA-test stadig tage den op og give dig en “ positivt ”resultat, selvom dit immunsystem allerede har dræbt virussen og ikke kan sprede det til andre mennesker. Hvis du tidligere havde fået et negativt resultat, kan dette være forvirrende.

Ud over det kunne små forskelle i prøveindsamlingsteknikker få det til at virke som om nogen blev "geninficeret", selv når det ikke er tilfældet. ”Kvaliteten af ​​dataene er baseret på kvaliteten af ​​prøven,” siger Menachery.

For eksempel, hvis en person indsamler en prøve fra en person, der ser ud til at være gendannet fra det nye coronavirus, så senere en anden person indsamler en ny prøve fra den samme person, forskellige prøvetagningsteknikker kan påvirke resultaterne. En person kan være bedre til at få det nødvendige materiale (f.eks. Ved at sørge for at pudse langt ind i personens næse til at samle en prøve, hvor næsehulen og halsen krydser hinanden). Eller måske bevæger nogen sig meget rundt, mens de får den første vatpind til at se, om de stadig er inficeret (indsamlingsprocessen er ikke særlig behagelig), så der er ikke tilstrækkeligt materiale, og de tester negativt, så tolererer de det bedre anden gang, muliggør bedre prøveudtagning, der kan føre til et mere præcist resultat.

Et andet eksempel er, hvis prøveudtageren tilfældigvis pisker et sted, hvor der typisk ikke er meget RNA til stede, som dybt i næsen, efter at en persons symptomer er løst, hvilket kan resultere i en falsk negativ. Hvis mængden af ​​viralt RNA er meget lav, som det er sandsynligt, når en person er sent i sygdommen, kan det være lige omkring tærsklen, hvor testen afskærer rapporteringen fra positiv til negativ - så hvad kunne der have været en negativ test en dagen bliver en positiv prøve den næste med en anden vatpind og lidt mere RNA.

”Det er plausibelt for mig, at det er mere sandsynligt, at patienter, der kommer sig, sandsynligvis vil have falske negative tests, da data hidtil antyder, at viral belastning er meget lav, efter at symptomerne er løst, så disse patienter sandsynligvis har meget lave niveauer af viralt RNA i deres vatpinde alligevel, ”siger Rasmussen.

I dette scenarie, hvis det virale RNA er på meget lave niveauer, synes det ikke sandsynligt, at en person kaster virussen væsentligt nok til at inficere andre, forklarer Menachery, selvom mere forskning er nødvendig for at vide det helt sikkert.

Eksperter overvejer, om virussen kan skjule sig i kroppen og derefter genaktivere.

En anden mulighed, som eksperter undersøger, er tanken om, at SARS-CoV-2 simpelthen kunne blive hængende i kroppen og derefter begynde at replikere igen på et senere tidspunkt. Det er en gyldig tanke, da dette vides at ske med nogle andre vira.

”Nogle vira kan eksistere i en latent tilstand i en vært ... stille i en værtscelle uden aktivt at replikere,” forklarer Rasmussen. Men vira, der gør dette, er generelt DNA-vira, mens SARS-CoV-2 er en RNA-virus. DNA-vira inkluderer herpesvira, der kan forårsage sår i munden eller kønsorganer samt skoldkopper-virussen. Lad os tage den sidste som et eksempel for at undersøge, hvordan denne mekanisme virkelig fungerer.

Med skoldkopper, forårsaget af varicella-zoster-virus (også kendt som VZV), gemmer nogle af de vira, der produceres under infektion, sig ud på et sted kaldet dorsal rodganglier, som er nervecelleklynger nær rygmarven. Sekvestreret i disse celler stopper viral replikation. Viraerne ”slukker for det meste virale genekspression og skjuler sig effektivt fra immunsystemet”, siger Rasmussen. "VZV kan forblive latent i neuronerne i årevis, indtil den genaktiveres, tænder alt igen, begynder at oprette nye [vira] og forårsager helvedesild." Rasmussen bemærker også, at vi ikke ved nøjagtigt, hvad der forårsager genaktivering. Ifølge Mayo Clinic kan helvedesild risikofaktorer omfatte at være ældre end 50 år og immunmangel. Som NPR rapporterede, mener nogle eksperter at have et svækket immunsystem kunne gøre det muligt for SARS-CoV-2 at "rebounde" hos en person, der er "kommet sig" og er kommet ned til et uopdageligt niveau af virussen.

Fangsten er, at denne mekanisme for latenstid og reaktivering aldrig tidligere har været observeret i koronavirus, siger eksperterne. ”Det er ikke klart, hvilken celletype de ville gå latent i, og hvilket maskineri de ville bruge til at lette dette. Jeg er skeptisk, at det ville ske, ”siger Menachery.

Desuden bemærker Rasmussen, at både reinfektion og sådan hurtig genaktivering synes biologisk usandsynligt. "Det ville afhænge af, at folk ikke udvikler nogen beskyttende immunitet overhovedet," siger hun, "og ud fra alle de data, der hidtil er kommet ud, ser det ud til, at de fleste gendannede COVID-patienter i det mindste skaber antistofrespons." Alligevel erkender hun, at vi har meget at lære om immunitet for denne infektion.

Eksperter er ikke sikre på, at "kronisk infektion" er mulig.

Kronisk infektion svarer til latenstid, men virussen er ikke nødvendigvis sovende i en værtscelle. "Der er andre mekanismer, hvormed RNA-vira etablerer kroniske infektioner," siger Rasmussen. Tænk mere i retning af hiv, som kan replikere i kroppen i en længere periode. HIV omdanner sit virale RNA til DNA, som det derefter integrerer i værtens DNA, så det kan oprette kopier af HIV-RNA, ifølge National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Symptomer optræder ofte to til fire uger efter eksponering, siger CDC, hvorefter virussen går ind i et "klinisk latens" stadium og reproducerer sig ved lave niveauer i årevis uden at forårsage symptomer. Det er en lignende historie med hepatitis C, en anden RNA-virus, som kan forårsage enten akut eller kronisk infektion. "Hepatitis C-virus kan bare hænge rundt, replikere ved lave niveauer og manipulere værtsresponset for at være smitsom lige nok til at flyve under immunsystemets radar," siger Rasmussen. Det kan tage op til 12 uger at udvikle hepatitis C-symptomer, hvis det nogensinde er tilfældet.

Da SARS-CoV-2 også er en RNA-virus som hepatitis C, kan kronisk infektion være lidt mere sandsynlig end latenstid og reaktivering, men begge virologer synes stadig ikke, at det er usandsynligt at være ansvarlig for det "reinfektionsfænomen", vi ser i rapporter. Fra det vi hidtil ved, er COVID-19 en akut infektion, der kan forårsage sygdom inden for 14 dage efter eksponering, ikke en, der forårsager en kronisk infektion.

”Det er ikke muligt helt at eliminere en anden tidligere ukendt mekanisme til reaktivering af coronavirus eller kronisk infektion,” forklarer Rasmussen. "Der er imidlertid ingen beviser for, at SARS-CoV-2 gør nogen af ​​disse ting, så selvom vi ikke kan styre en ny mekanisme til genaktivering, er min opfattelse, at det ikke er meget sandsynligt." Menachery antyder, at i stedet for kronisk infektion med SARS-CoV-2 ”kan det bare tage længere tid [for immunsystemet] at udrydde alle de inficerede celler, der producerer virus.”

Eksperter er ikke sikre på oddsene for at blive geninficeret efter en længere periode med opsving.

Det meste af den aktuelle diskussion har fokuseret på muligheden for geninfektion kort efter genopretning. Men hvad med måneder eller mere? Som Verdenssundhedsorganisationen (WHO) for nylig bemærkede, ”Vi forventer, at de fleste mennesker, der er inficeret med COVID-19, vil udvikle et antistofrespons, der vil give et vist niveau af beskyttelse. Hvad vi endnu ikke ved, er beskyttelsesniveauet, eller hvor længe det varer. Vi arbejder med forskere over hele verden for bedre at forstå kroppens reaktion på COVID-19-infektion. Indtil videre har ingen undersøgelser svaret på disse vigtige spørgsmål. ”

Dette er et nøglespørgsmål, der kun kan besvares ved at udføre langvarige undersøgelser af COVID-19-overlevende for at analysere deres antistofrespons over tid og se, om de udvikler nye infektioner med SARS-CoV-2. Langtidsstudier er nødvendige for at bekræfte dette.

Hvordan kan vi i sidste ende finde ud af dette?

Lige nu mangler vi data, der gør det muligt for forskere at bestemme, hvad der virkelig foregår, når en person tester negativt, mener, at deres infektion er løst og derefter tester positiv på et senere tidspunkt. Rasmussen bemærker, at de koreanske centre for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse (KCDC) allerede har udtalt, at de vil gennemføre en epidemiologisk undersøgelse af dette. Hun forventer, at dette kan begynde at besvare nogle langvarige spørgsmål, som om der er tegn på, at nogen i denne situation udvikler symptomer eller faktisk overfører virussen til en anden. For eksempel, hvis disse epidemiologiske undersøgelser ikke finder yderligere nye tilfælde knyttet til "reinfektion", "der indikerer, at disse 'reaktiveringer' sandsynligvis kun er udsving i viralt RNA eller falske negativer," siger Rasmussen og tilføjer, "Jeg ville bekymre mig, hvis disse negative-så-positive tilfælde var forbundet med nye klynger af tilfælde, eller hvis de faktisk udgav smitsom virus og ikke viralt RNA. ”

Menachery tilføjer, ”Når flere data kommer ud, får vi et bedre billede. Med sundhedssystemet i triage-tilstand er det svært at få et godt greb om dette. ” Han bemærker også, at eksperimentelle modeller kan hjælpe med at løse noget af denne forvirring: "Jeg tror, ​​at en dyremodel til SARS-CoV-2 også vil hjælpe med at teste disse spørgsmål."

Hvad betyder dette for dig, hvis du har eller har haft coronavirus?

Hvis du har testet positivt eller på anden måde er sikker på, at du havde det selv uden en test, hvad betyder alt det ovenstående for dig og de mennesker, du kender? Sandsynligvis lidt ud over det, du allerede har fået at vide: Vær forsigtig, isoler i mindst 14 dage, mens sygdommen løber, og undgå kontakt med andre så meget som muligt i løbet af den tid. Rasmussen anbefaler at følge retningslinjerne for isolering, karantæne og social distancering skitseret af CDC - hvilket betyder, at selvom du er kommet dig, skal du stadig øve social afstand, indtil eksperter siger, at det er sikkert for os alle at lette disse anbefalinger. Udover det? ”Jeg ville ikke være bekymret over dette ud over den normale bekymring, som vi alle nu har for at stoppe virusspredning,” siger Rasmussen.

Opdatering 20. juli 2020: Denne artikel er blevet opdateret for at afspejle, at herpes ikke er en DNA-virus.

Situationen med coronavirus udvikler sig hurtigt. Rådgivningen og informationen i denne historie er nøjagtig med hensyn til pressetid, men det er muligt, at nogle datapunkter og anbefalinger er ændret siden offentliggørelsen. Vi opfordrer læserne til at holde sig ajour med nyheder og anbefalinger til deres samfund ved at kontakte deres lokale folkesundhedsafdeling.